안녕하세요.

임상시험은 의약품의 약제학적 주성분(Active Pharmaceutical Ingredient)을 사용하여 완제품을 만들고 각 제품의 특성(용량, 투여경로, 제형 등)에 적합한 임상 모델을 설정하여 실행하게 됩니다.

이번 달에는 주사제로 투여하는 제제, 투석 및 관류용 제제 및 기관지∙폐에 적용하는 제제를 소개해 드리고자 합니다.

주사제는 주성분의 특성이 반영되기에 가장 적합한 제제라고 생각합니다. 경구투여 제제의 초회통과효과를 비롯하여 위장관을 통과하는 과정에서의 투여량에 대비하여 전달되는 약물의 양이 감소되는 등의 추가적인 약물 손실을 방지할 수 있습니다. 그러나 투여 후 약물의 혈중농도가 급격히 증가될 수 있다는 특징도 생각할 수 있습니다.

[그림] 주사로 투여하는 제제 구분(출처: 대한민국 약전 12개정)

∙ 수액제는 정맥 내 투여하는 일반적으로 100mL 이상의 주사제 형태로 되어 있으며, 주로 수분보급, 전해질보정, 영양보급 등의 목적으로 투여되지만 지속적인 주입을 통해 치료를 목적으로 다른 주사제와 혼합하여 사용이 가능합니다.

∙ 동결건조주사제는 주성분을 그대로 또는 주성분 및 부형제 등의 첨가제를 주사용수에 녹여 무균여과하고 주사용 용기에 충전한 다음에 동결건조하거나 전용 용기로 동결건조한 다음 직접 용기에 충전하여 만듭니다.

∙ 분말주사제는 무균여과한 다음 결정화하여 얻은 분말 또는 그 분말에 멸균처리한 첨가제를 넣어서 주사제용 용기에 충전하여 만듭니다.

∙ 이식제는 특별한 주입기나 외과적 수술로 적용하며 정제된 의약품을 일정한 형상으로 압축 또는 주조하여 만든 무균으로 한 제제를 말합니다. 가장 기본적인 형태는 주성분을 그대로 또는 부형제, 결합제 또는 다른 적당한 첨가제와 함께 넣어 고르게 섞은 것을 적당한 방법으로 과립상으로 만든 다음 압축성형하고 멸균하는 형태가 있습니다.

∙ 지속성주사제는 장기간 주성분의 방출을 목적으로 근육내 등에 적용하는 주사제를 말하며, 일반적으로 주성분을 식물유 등에 용해하거나 현탁 또는 생분해성 고분자화합물을 사용한 마이크로스피어의 현탁액이 있습니다.

다음으로 투석 및 관류용 제제가 있으며 사용 용도에 의하여 다양한 분류가 있습니다.

[그림] 투석 및 관류용 제제 구분(출처: 대한민국 약전 12개정)

∙ 복막투석제는 복막투석에 쓰는 무균상태의 액상제제 혹은 쓸 때 녹이는 고형의 제제를 말하는 것으로, 보통 주성분에 첨가제를 넣고 용제에 녹여 일정용량으로 한 것 또는 주성분에 첨가제를 넣은 것을 용기에 충전하고 밀봉하여 제조하게 됩니다.

∙ 혈액투석제는 혈액투석에 쓰는 액상제제 혹은 사용할 때 녹이는 고형의 제제를 말하며, 보통 주성분에 첨가제를 넣고 용제에 녹여 일정 용량으로 한 것 또는 주성분에 첨가제를 넣은 것을 용기에 충전하여 만드는 제제를 말합니다.

∙ 관류제는 체강, 상처부위나 체표면의 관류를 목적으로 수용성의 대용량으로 만든 것을 무균으로 한 것을 말하며, 따로 규정이 없는 한 주사용수를 사용하며 혈액 또는 체액과 등장으로 만들기 위하여 염화나트륨 또는 다른 적당한 첨가제를 넣고 pH를 조절하기 위하여 무해한 산 또는 알칼리를 넣어 제조하는 것을 말합니다.

[그림] 기관지 폐에 적용하는 제제 구분(출처: 대한민국 약전 12개정)

∙ 흡입분말제는 흡입량이 일정하게 되도록 조제된 건조분말 상태의 고체 입자로서 흡입의 형태로 투여되는 제제입니다. 일반적으로 유효성을 미세한 입자로 만들어 필요한 경우 유당 등의 첨가제로 혼화하여 균질화하여 제조합니다. 특징은 기밀용기를 보관 조건으로 사용하며 적절한 유효성을 나타내도록 균일한 송달량(분사랑 혹은 흡입하도록 주입하는 양)을 갖는 방법이 필요하다는 것입니다.

∙ 흡입액제는 네뷸라이저 등에 의하여 적용하는 액상의 흡입제입니다. 주성분에 용액 및 적절한 등장화제, pH조절제 등을 가하고, 혼화하여 균질하게 용해 또는 현탁하고, 필요한 경우 농축하는 형태로 제조합니다. 이 제제를 다회투여하는 용기에 충전하는 것은 미생물의 발육을 저해할 수 있는 충분한 양의 보존제를 가할 수 있고, 기밀용기를 사용합니다.

∙ 흡입에어로졸제는 용기에 충전한 분사제와 함께 일정량의 주성분이 분무되는 정량분무식흡입제 입니다. 주성분에 용제 및 적절한 분산제, 안정화제 등을 가하여 용액 또는 현탁액을 만들고, 액상의 분사제와 함께 압력성의 용기에 충전한 정량펌프를 장착하여 제조합니다. 적절한 주성분의 균질한 송달량을 갖도록 제작된 압력성의 밀봉용기를 사용합니다.

이번 글을 쓰면서 오랜만에 흡입제에 대해서 임상을 하는 과정에서 약물의 흡수에 대한 예상을 어떻게 설계할지에 대해서 한 번 더 고민을 하였습니다.

작성된 글로는 간단하게 구분되지만 실제로 적용되는 기술은 너무나 세부적인사항을 포함하고 있기 때문입니다.

기회가 된다면 제형별 임상사례를 한번 찾아서 공부 해봐야겠다는 막연한 목표도 세워봤습니다.

항상 지루하고 재미가 없을 수 있지만 글을 읽어 주셔서 감사합니다.

항상 즐겁고 행복한 일들이 가득하시기를 바랍니다.

감사합니다.

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