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Стильная одежда Пинко для вашего уникального стиля


Стильная одежда Пинко для вашего неповторимого образа

Добавьте в свой гардероб элементы из коллекции Пинко и почувствуйте, как ваш стиль обретает новую жизнь. Носите элегантные платья, оригинальные блузы и стильные аксессуары, которые подчеркнут вашу индивидуальность. Каждый предмет одежды выполнен из высококачественных материалов, что обеспечивает комфорт и долговечность.

Рекомендуем: сочетайте яркие юбки с классическими топами для создания уникального образа, который будет выглядеть уместно в любой ситуации. Не забывайте экспериментировать с аксессуарами: оригинальные сумки и обувь делают ваш стиль завершенным и запоминающимся.

Выбор Пинко – это не просто покупка одежды, это шаг к самовыражению. Каждая вещь создана с вниманием к деталям, чтобы вы могли выделиться из толпы. Закажите свою любимую модель сейчас и ощутите, как обновленный стиль придаст вам уверенности!

Как выбрать идеальный наряд Пинко для повседневной носки

Сконцентрируйтесь на комфортных фасонах. Выбирайте вещи из мягких тканей, которые не сковывают движения. Убедитесь, что они подходят по размеру и не натирают кожу.

Обратите внимание на цветовую гамму. Нейтральные оттенки легко комбинируются с другими элементами гардероба. Темный цвет визуально стройнит, а яркие акценты добавляют свежести и настроения.

Комбинируйте базовые вещи с интересными деталями. Простая футболка Пинко станет шикарным фоном для яркой юбки или стильных брюк с необычными карманами. Играйте с текстурами.

Добавьте аксессуары. Стильные украшения, ремни и обувь освежат образ и придадут завершенность. Откройте для себя разнообразие сумок Пинко, которые будут как функциональными, так и модными.

Следите за пропорциями. Одежда должна подчеркивать достоинства фигуры и скрывать недостатки. Обратите внимание на сочетание объемных и обтягивающих элементов.

Экспериментируйте, но придерживайтесь своего стиля. Ищите вдохновение в коллекциях Пинко, но адаптируйте их под свои предпочтения. Главное – чувствовать себя уверенно.

Не забывайте про сезонность. Легкие ткани идеально подойдут для лета, а теплые свитера и пальто станут вашим спасением в холодные дни. Правильный выбор позволит оставаться стильными круглый год.

Советы по сочетанию одежды Пинко с аксессуарами для создания выразительного образа

Сочетайте яркие топы из коллекции Пинко с нейтральными аксессуарами. Это позволит акцентировать внимание на одежде, не перегружая образ.

Используйте крупные украшения, например, объемные серьги или массивные браслеты, для создания эффектного контраста с элегантными платьями. Такой прием добавит динамичности вашему облику.

Для повседневного стиля идеально подходят кожаные куртки от Пинко, которые гармонируют с шарфами и стильными сумками. Обратите внимание на текстуры: сочетание кожи и текстиля сделает ваш лук более интересным.

При выборе обуви ориентируйтесь на высоту каблука и стиль верхней одежды. Классические туфли подойдут к деловым комплектам, а кэжуал образ с джинсами прекрасно дополнит спортивная обувь.

Не забывайте про детали: стильные ремни могут акцентировать талию, а оригинальные очки добавят шика. Для завершения образа рассмотрите пинко зеркало, чтобы сделать финальную проверку своего стиля.

Экспериментируйте с слоями, добавляя кардиганы или жилеты, которые расширяют ваш гардероб и помогают создать уникальные образы. Сочетайте разные принты, но следите за цветовой гармонией.

Где купить оригинальные вещи Пинко с гарантией качества и доставки

Оригинальные вещи Пинко можно купить на официальном сайте бренда. Здесь вы найдете актуальный ассортимент, эксклюзивные коллекции и специальные предложения. Заказав напрямую, вы получите уверенность в качестве и оригинальности продукции.

Если предпочитаете шопинг оффлайн, рекомендую посещать авторизованные магазины Пинко. Они предлагают полный спектр изделий, включая новинки сезона. Консультанты помогут с выбором и предоставят информацию о размерах и тканях.

Также обратите внимание на мультибрендовые магазины, которые сотрудничают с Пинко. Убедитесь, что у них есть сертификаты подлинности. Такие магазины часто предлагают выгодные скидки и акции.

Не забудьте проверить отзывы покупателей на специальных платформах. Это поможет сделать осознанный выбор и избежать недоразумений с качеством или доставкой. Чтение отзывов также даст представление о уровне обслуживания.

Для удобства выбирайте интернет-магазины с гарантией возврата товара. Это добавляет уверенности при приобретении, а также защищает интересы покупателя. Некоторые платформы предлагают бесплатную доставку и удобные способы оплаты, что значительно упрощает процесс.

Везде, где вы совершаете покупку, следите за условиями гарантии и политики возврата. Это особенно важно при выборе одежды, чтобы быть уверенным в своем решении.


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Быстрая регистрация в личном кабинете Vavada


Простая и быстрая регистрация в личном кабинете Vavada

Начните играть без лишних задержек! Регистрация в личном кабинете Vavada занимает всего несколько минут. Просто заполните необходимые поля: укажите свой email, создайте пароль и подтвердите регистрацию. Не тратьте время! Простая форма не требует лишних шагов. После этого вы получите доступ ко всем функциям платформы.

Доступ к интересным играм, выгодным бонусам и уникальным предложениям доступен сразу. Подтверждение email не займет много времени: просто перейдите по ссылке, которую мы выслали вам на почту. После этого вы получите возможность пополнить счет и начать играть.

Пошаговая инструкция по регистрации на сайте Vavada

Перейдите на главный сайт Vavada и найдите кнопку “Регистрация” в верхнем правом углу страницы.

Заполните все обязательные поля в регистрационной форме. Укажите свой адрес электронной почты и создайте пароль длиной не менее восьми символов с использованием букв и цифр.

Прочитайте и согласитесь с условиями использования сайта, поставив галочку в соответствующем поле.

Нажмите на кнопку “Зарегистрироваться”. На указанный адрес электронной почты будет отправлено письмо с подтверждением регистрации.

Перейдите в свою почту и найдите письмо от Vavada. Если не обнаружили письма, проверьте папку “Спам”.

Откройте письмо и перейдите по предоставленной ссылке, чтобы активировать свой аккаунт.

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Теперь вам доступен весь функционал сайта. Пополните баланс и начинайте играть!

Требования для успешной регистрации в личном кабинете

Первым делом, подготовьте действующий адрес электронной почты. Подтверждение почты – важный шаг для завершения создания аккаунта. Убедитесь, что у вас есть доступ к этому адресу, так как потребуется перейти по ссылке, полученной в письме.

Следующим шагом выберите надежный пароль. Он должен содержать минимум восемь символов, включая заглавные и строчные буквы, цифры и специальные знаки. Используйте сочетания, которые сложно угадать.

Обязательно укажите корректные личные данные, такие как ФИО и дату рождения. Это необходимо для выполнения требований по идентификации пользователя и может упростить процесс в дальнейшем.

Обратите внимание на правила регистрации. Ознакомьтесь с условиями использования сервиса. Принятие этих условиях подтвердит вашу согласие с правилами платформы и поможет избежать возможных проблем.

Не забывайте о том, что некоторые платформы могут требовать дополнительную информацию, такую как номер телефона. Убедитесь, что вы готовы предоставить запрашиваемую информацию для завершения регистрации.

Завершив регистрацию, проверьте свою электронную почту на наличие подтверждающих сообщений. Если письмо не пришло, проверьте папку “Спам” или попробуйте отправить повторное подтверждение.

Следуя этим рекомендациям, вы без проблем зарегистрируетесь в личном кабинете Vavada, что откроет доступ ко всем функциями сервиса.

Советы по устранению возможных проблем при регистрации

Проверьте правильность введенных данных. Убедитесь, что адрес электронной почты и пароль написаны без ошибок. Обратите внимание на регистр букв и правильно ли заполнены все обязательные поля.

Если не удаётся завершить регистрацию, попробуйте использовать другой браузер или очистить кэш и куки текущего. Иногда проблемы могут возникать из-за старых данных в браузере.

Проверьте наличие доступа к интернету. Неполадки с соединением могут помешать процессу регистрации. Попробуйте переподключиться кWi-Fi или переключиться на мобильные данные.

Если вы не получили письмо для подтверждения регистрации, проверьте папку “Спам” в вашем почтовом ящике. Иногда важные сообщения могут потеряться среди нежелательных писем.

Обратитесь в службу поддержки, если ошибки продолжаются. Специалисты смогут помочь вам решить проблему и завершить регистрацию. Не забудьте указать все детали, чтобы ускорить процесс.

Для более подробной информации посетите Vavada казино, где вы найдете дополнительные советы и материалы для успешной регистрации.


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Шаг 1: Найдите раздел загрузки на главной странице и выберите подходящую версию для вашего устройства.

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Как выбрать правильную версию приложения для загрузки?

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Обратите внимание на отзывы других пользователей. Они расскажут о стабильности работы приложения и возможных проблемах. Не забывайте проверять дату последнего обновления – свежие версии содержат исправления ошибок и улучшения функционала.

Если вы ищете альтернативные способы доступа, рассмотрите варианты загрузки через vavada рабочее зеркало. Это позволяет обойти блокировки и получить доступ к актуальным версиям приложения.

Проверьте, есть ли возможность запуска демо-режима. Это позволит вам протестировать функциональность, прежде чем делать окончательный выбор. Убедитесь, что приложение поддерживает необходимые вам функции, такие как доступ к бонусам и акциям.

Пошаговая инструкция по загрузке и установке

Сначала перейдите на официальный сайт Vavada. Найдите раздел с загрузками. Обратите внимание на версию для вашей операционной системы – выберите, например, Windows или Android.

Нажмите на кнопку загрузки. Скачивание начнётся автоматически. Убедитесь, что в настройках браузера разрешены загрузки из доверенных источников.

По завершении загрузки, откройте папку с загруженными файлами. Найдите установочный файл Vavada и дважды щелкните по нему.

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При первом запуске предусмотрена проверка обновлений. Если они доступны, установите их для лучшего опыта. Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы начать играть.

Если возникли трудности с установкой, проверьте, достаточно ли места на устройстве и актуальность операционной системы. Теперь вы готовы к игре!

Часто задаваемые вопросы о казино Vavada

Как зарегистрироваться в казино Vavada? Просто перейдите на официальный сайт и нажмите кнопку «Регистрация». Заполните форму, укажите свою электронную почту и придумайте пароль. После этого вы получите подтверждение на почту.

Каковы ограничения по возрасту? Играть в казино Vavada могут только пользователи старше 18 лет. Вам потребуется подтвердить возраст при регистрации.

Как пополнить счет? Вам доступны различные способы пополнения, включая банковские карты, электронные кошельки и криптовалюты. Перейдите в раздел «Касса», выберите удобный метод и следуйте инструкциям.

Что делать, если возникли проблемы с выплатами? Если задержка произошла, рекомендуется обратиться в службу поддержки. Подготовьте номер аккаунта и детали транзакции, чтобы быстрее решить вопрос.

Какие бонусы предлагает Vavada? Казино предлагает приветственные бонусы для новых игроков, а также регулярные акции для лояльных пользователей. Ознакомьтесь с актуальными предложениями в разделе «Бонусы» на сайте.

Есть ли мобильное приложение? Да, Vavada предлагает удобное мобильное приложение для ставок и игр. Загрузите его прямо с сайта и наслаждайтесь играми на ходу.

Как защитить свою учетную запись? Используйте надежный пароль и регулярно обновляйте его. Включите двухфакторную аутентификацию для дополнительной безопасности.

Можно ли играть бесплатно? Vavada предоставляет возможность играть в демо-режиме. Это отличный способ протестировать игры без финансовых вложений перед ставками на реальные деньги.


GDP(Good Documentation Practice)의 이해와 실무적용

By 실무자료

임상시험에서 가장 중요한 것은 문서화라고 말을 해도 과언이 아닙니다. 위의 질문들은 임상시험을 진행하다 보면 종종 마주치는 질문들입니다.

이 포스팅에서는 GDP(Good Documentation Practice)가 무엇인지, 그리고 GDP를 어떻게 실무에 적용하여야 하는지 알아보려고 합니다.

 

1. GDP가 뭐지?

GDP(Good Documentation Practice)는 문서가 생성(created)되고 유지되는 것(maintained)에 대한 표준을 정해 놓은 원칙입니다.

시작은 FDA의 ALCOA(Attributable, Legible, Contemporaneous, Original, Accurate)입니다. FDA는Data integrity에 대한 판단 기준을 ALCOA로 제시하였고 이는 이후 이 기준은 WHO에서 채택되어 사용되고 있습니다. 그 외 세계 여러 기관 및 규제당국도 FDA의 GDP 채택하거나 개량하여 사용하고 있습니다. ICH에서는 GDP만을 다루는 단독적인 Guideline은 없지만 이번에 개정된 ICH Guideline E6 R2(GCP)에서 ALCOA가 포함된 내용을 찾아볼 수 있습니다.

 

2. Good Documentation Practice

세계 여러 주체들(e.g. WHO, 각 나라 규제 당국) 중 더러는 특색있는 GDP를 가지고 있는 경우도 있지만, 가장 보편적인 FDA의 ALCOA를 설명 드리겠습니다.

ALCOA (Attributable, Legible, Contemporaneous, Original, Accurate)

#Attributable

한국어로는 “…에 기인하는” “…가 원인인” 등의 뜻입니다. 즉, 문서를 생산하는 주체가 누구인지 알 수 있어야 한다는 뜻입니다.

#Legible

한국어로는 “읽을 수 있는” “또렷한” 등의 뜻입니다. 어찌 보면 너무 당연한 원칙입니다. 문서 내용을 누구나 읽을 수 있어야 합니다.

#Contemporaneous

한국어로는 “동시에 발생하는”의 뜻이 있습니다. 쉽게 설명하자면 발생한 문서는 발생한 시간에 서명되어야 한다는 얘기입니다. 실무에서 가장 어려운 일입니다.

#Original

문서가 원본이어야 한다는 의미입니다.

#Accurate

문서에 담긴 내용이 정확해야 한다는 의미입니다. 있는 그대로의 데이터를 적는 것은 가장 기본적인 원칙이지만 가장 자주 위반하는 원칙이기도 합니다.

 

3. GDP 실무 적용사례

위에서 설명 드린 원칙들이 현재 임상시험 실무에서 어떻게 적용되고 있는지 알아보겠습니다. 

Attributable

문서를 생산한 사람이 누구인지 알 수 있어야 한다는 것은 결국엔 ‘그 문서를 작성해야 하는 사람이 누구인가?’ 라는 문제로 귀결됩니다.

사례1. SC가 AE/ConMed W/S를 작성합니다.

문제점:

언뜻 보면 문제가 없어 보입니다. 관습적으로 SC가 W/S를 작성해왔으니까요. 무엇이 문제일까요? 실은 AE 및ConMed W/S를 작성하는데 PI만이 할 수 있는 IP와의 상관관계 등의 평가를 SC가 하고 있는 것이 문제입니다. 왜냐하면 SC가 그 문서를 작성했기 때문입니다. 문서를 작성했다는 것은 그 행위를 수행했다는 의미를 내포하기 때문입니다. 그래서 흔히들 말하는 수행자와 작성자의 문제가 여기서 등장하게 됩니다.

대안 1

굴지의 1위 CRO는 W/S를 없애는 방법을 택했습니다. (…) 이로 인해 많은 SC들이 연구자들의 ID/PW를 엑셀에 저장하여 연구자 ID로 의무기록을 남기고 있습니다. PI가 직접 기록을 남긴 것으로 되어있기 때문에 문제가 없어졌군요! PI가 당연히 쓰지 않을 것을 알고 있음에도 W/S를 없애는 것은 과연 누구를 위한 조치였을까요?

대안 2

W/S 하단에 Written by 및 Confirmed by 로 서명란을 넣는 것입니다. 기관에서의 업무 흐름은 다음과 같습니다. 대상자가 외래를 방문하고 연구자가 대상자를 문진하는 동안 여러 AE 및 ConMed에 대한 평가가 연구자에 의해 이루어졌고 SC는 단순히 연구자의 평가를 받아 적고(Written by) 연구자는 그것을 확인(Confirmed by)하는 방식입니다.

아마 위의 예시 외에도 Attributable에 대해 고민해봐야 하는 문서들은 많습니다. 임상시험을 진행하시며 Delegation log도 한번 살펴보시고 문서의 작성 주체가 누구인지에 대해서 곰곰이 생각 해보시면서 관습적으로 진행하던 서명에 대해서 한번 더 생각해면 좋겠습니다.

 

Legible

‘내가 이 문서를 읽을 수 있는가?’ 바꾸어 말하면 이런 의미도 됩니다. ‘너도 이 문서를 읽을 수 있는가?’ 

요즘은 대부분 EMR을 사용하기 때문에 교수님들의 악필문제는 더 이상 문제가 되지 않게 되었습니다. 아직도 남아 있는 문제의 가장 쉬운 예로 2와 3이 있겠습니다. 2라고 썼다가 오기서명 귀찮으셔서 2 끝에다가 슬쩍 꼬리를 붙여 보신 적 있으신가요? 이런! 내 눈에는 3이지만 누군가의 눈에는 2가 될 수도 있고, 등골 서늘한 이야기이지만 Auditor 눈에는 데이터 조작으로 보이기도 합니다.

오기서명에는 5초도 걸리지 않습니다. 귀찮더라도 5초만 투자하셔서 오기서명합시다!

Contemporaneous

임상시험의 가장 큰 문제점, 풀리지 않는 숙제 Contemporaneous입니다. 이 문제는 어떻게 해야 풀릴 수 있을까요? 문서가 발생한 시간에 서명을 하라는 것은 지극히 상식적인 문제이지만 실제적으로 전혀 이루어지지 않고 있습니다.

실무에서는 모든 문서를 실시간으로 서명한다는 것이 여건 상 어렵습니다. 왜냐하면 시스템이 체계화 되어있지 않아 SC들이 과도한 업무량을 가지고 있는 경우가 많기 때문입니다. 혹은 업무량이 적절한 상황이라도 더러는 직업 윤리 의식이 모자란 경우가 있습니다. 이 곳에서 거대 담론을 하는 것은 적절치 않아 이 부분은 이렇게 정리하고 넘어 가고자 합니다.

‘동의서, 선정/제외기준, 안전성 문제만은 제 시간에 해야 한다.’

이 것은 어떻게 보면 가장 최소한의 요건이고, 양보할 수 없는 영역이며, 실제로 SC 업무를 했던 경험을 비추어 보아 수행 가능하다고 생각하는 업무들입니다. 임상시험을 수행함에 있어 업무를 제 시간안에 해결하려고 노력하시되 정 상황이 여의치 않다면 위 3가지 사항은 꼭 적절한 시간내에 서명 혹은 기록을 남기셔야 합니다.

 

Original

현재 우리나라 의료시스템에서 대부분의 기록들은 원본으로 관리되어 문제가 없습니다. 다만, 실무에서 주의할 사항은 결과지가 발행되는 검사들이 있다면 결과지를 꼭 함께 보관하여 주셔야 한다는 것입니다. EKG, V/S 기계라면 생산된 결과지를 바인더에 보관하시는 것이 중요합니다. W/S에 데이터를 적는다고 하더라도 해당 데이터는 1차 생산된 데이터가 아니기 때문이죠. 

이번 GCP R2 개정을 통해 Certified copy라는 항목이 추가되었습니다. 즉 Original이 아닌 문서라고 하더라도 Certified 되었다면 사본 또한 원본으로 인정된다는 내용입니다. 이 내용은 개별적으로 포스팅하여 다루도록 하겠습니다.

 

Accurate

임상시험을 수행하면서 대부분의 정보는 객관적으로 측정가능 형식으로 수집됩니다. 따라서 단순 입력 오류를 제외하고는 이 원칙에 부합하게 작성되고 있습니다. 다만, 딱 1가지 데이터는 꾸준하게 날조되고 있죠. 무엇일까요? 바로 호흡수(RR)입니다. 대부분의 SC 선생님들이 호흡이 정상이면 20회/분으로 입력을 하시죠. 이런 무의식적인 입력이 나중엔 큰 문제가 될 수 있습니다. 엄연히 데이터 조작이니까요. 상황이 정 안되시면 다양한 호흡수를 입력 하셔야 합니다.

실무에서 활용할 수 있는 한가지 방법으로, 대상자가 호흡이 일정하다면 혈압 측정하시는 동안에 흉부의 움직임으로 호흡 수를 측정할 수 있습니다. 이와 더불어 15초 동안 측정하여 4를 곱하시는 방법을 사용하면 실무에도 크게 부담되지 않는 선에서 호흡수를 측정할 수 있습니다.

겨울철 노로바이러스 주의보 발령

By 임실모 포스팅
[의학신문·일간보사=이정윤 기자] 식품의약품안전처(처장 김강립)는 겨울부터 봄까지가 노로바이러스로 인한 식중독 의심환자 발생이 가장 많아지는 시기이므로 겨울문턱에 진입한 지금부터 개인 위생과 식품위생 관리에 각별한 주의를 당부했다.

최근 5년간(’16~’20년) 식중독 발생 현황을 보면 여름철에는 세균성 식중독(병원성대장균, 살모넬라 등) 발생이 많지만, 겨울철에는 바이러스성 식중독(노로바이러스)이 증가하는 것으로 조사됐다.

특히 최근 5년간 노로바이러스 식중독은 총 230건(4,817명)이 발생했으며, 11월부터 증가해 1월과 3월에 특히 많이 발생하는 것으로 나타났다.

노로바이러스 식중독 발생은 음식점, 어린이집·유치원, 학교에서 많았는데, 어린이집 등은 겨울철 밀집된 공간에서의 생활로 직‧간접적인 접촉이 많아 식중독 발생이 증가하는 것으로 분석된다.

노로바이러스는 영하 20℃ 이하의 낮은 온도에서도 생존이 가능하며, 노로바이러스에 오염된 음식물(어패류, 채소류)이나 지하수를 섭취했거나 감염자와의 직·간접적인 접촉으로도 노로바이러스가 전파된다.

식약처는 겨울철 노로바이러스 식중독 발생 예방을 위한 실천 요령을 안내했다.

음식 조리 전·후, 재료 손질 후, 화장실 사용 후에는 반드시 손을 씻어야 하고 음식을 조리할 때는 위생장갑을 착용해야 한다.

노로바이러스는 입자가 작고 표면 부착력이 강하므로 비누 등 세정제를 이용하여 흐르는 물에 30초 이상 손가락, 손등까지 깨끗이 씻어야 한다.

음식물의 내부까지 충분히 익혀야 하며, 소독되지 않은 지하수 등은 끓여서 마셔야 하고 어패류는 중심온도 85℃에서 1분 이상 완전히 익혀야 하며, 소독되지 않은 지하수는 노로바이러스에 오염되기 쉽기 때문에 반드시 끓이도록 한다.

과일·채소류는 물에 담갔다가 흐르는 물에 깨끗이 세척하고 절단 작업은 반드시 세척 후에 하도록 하고 조리 기구는 열탕 소독하거나 기구 등 살균소독제로 소독 후 철저히 세척해야 하며, 조리대와 개수대는 중성세제나 염소 소독제 200배 희석(염소농도 200ppm)액*을 사용해 소독하도록 한다.

정기적으로 수질을 검사해 오염여부를 확인하고 하천수, 정화조 오염수 등이 유입되어 지하수가 오염되지 않도록 지하수 관정을 철저히 관리해야 한다.

물탱크는 정기적으로 청소(6개월에 1회 이상)하고, 오염이 의심될 때는 지하수 사용을 중지하고 노로바이러스 등 검사하도록 한다.

집단급식소에서 식품용수로 지하수를 사용하는 경우에는 용수저장탱크에 염소자동주입기 등 소독장치를 설치·사용하여야 한다.

구토, 설사 등의 증상이 있는 사람은 식품 조리 참여를 즉시 중단하고, 증상이 회복된 후에도 2~3일간 조리 배제하는 것이 좋다.

노로바이러스 식중독 환자의 분변과 구토물, 침, 오염된 손을 통해서도 감염될 수 있으므로 화장실, 변기, 문손잡이 등은 염소 소독제를 40배 희석*(염소농도 1,000ppm)해 소독해야 한다.

바닥의 구토물은 위생용 비닐장갑, 마스크 등을 착용하고 오염물이 튀거나 옷에 묻지 않도록 주의하여 치우고, 바닥은 반드시 소독하도록 한다.

출처 : 의학신문(http://www.bosa.co.kr)

“임실모와 아이크로매치 통합 기념” 이벤트 안내

By 임실모 포스팅

안녕하세요, 임실모 회원 여러분.   

공지를 통해 언급 드린 것과 같이 임실모는 9월 23일자로 국내 CRO 전문회사인 더웨이헬스케어와 한 식구가 되었습니다. 

더웨이헬스케어는 보건의료 Big Data 분석을 활용한 다양한 접근을 토대로 고객들에게 맞춤식 RWE 연구와 임상기험 수탁 및 메디코-마케팅 학술프로그램, 비대면 마케팅, 교육/컨설팅을 제공하며, 나아가 바이오 헬스케어 시장에서 업무매칭 상생 플랫폼서비스(아이크로매치)와 원격 CRO의 핵심적인 모든 영역을 플랫폼(아이크로 R,M,D)으로 제공하는 기업입니다.

임실모는 헬스케어시장 업무매칭 플랫폼 서비스인 아이크로매치와 함께 운영될 것입니다.

아이크로매치는 임상업계 종사자들을 위한 구인/구직, 임상시험 견적 주고받기, 파트너사와 프리랜서 파트너 협력 등의 업무 매칭을 제공하는 플랫폼으로 임실모 회원분들에게 다양한 서비스를 제공해 줄 것으로 기대됩니다. 

임실모와 아이크로매치 통합 기념으로 작은 이벤트를 준비하였습니다. 

임실모 회원분들의 아이크로매치 회원가입 시 추천인(닉네임)에 임실모를 기입해 가입해주시는 선착순 500명에게 스타벅스 아메리카노 커피를 증정합니다.

더불어, 아이크로매치를 통해 구인/구직 글 등록, 견적 알아보기 글 등록, 프리랜서 등록시 배스킨라빈스 쿼터 아이스크림을 증정합니다.

임실모 회원분들의 많은 관심과 참여를 부탁드립니다. 감사합니다.

아이크로매치 홈페이지 : https://i-cromatch.com/ 

아이크로매치 앱 다운로드 링크 (안드로이드) : https://play.google.com/store/apps/details?id=aos.gonsoftware.icromatch&hl=ko

아이크로매치 앱 다운로드 링크 (iOS) : https://apps.apple.com/kr/app/%EC%95%84%EC%9D%B4%ED%81%AC%EB%A1%9C%EB%A7%A4%EC%B9%98/id1533630263

더불어, 아이크로매치의 프리랜서 파트너 등록 방법에 대한 안내를 드립니다.

step.1 아이크로매치 홈페이지에 접속하여 회원가입절차를 진행해주세요.

step.2 주소설정 완료 후 추가정보 (기업정보)를 꼭 입력해 주셔야 합니다.

step.3 기업종류에서 “개인” 카테고리 선택

step.4 파트너 등록을 위한 로고와 포트폴리오를 첨부해 주시면 끝!

회원가입을 완료하신 후 아래 메일로 프리랜서 등록 요청 메일을 보내주시기 바랍니다. 감사합니다.

icromatch@i-cromatch.com

기타 문의사항이 있으시면 언제든지 댓글을 남겨주세요. 감사합니다.

펜데믹시대…신약개발사들은 임상을 어떻게 했나

By 임실모 포스팅

기획 빅데이터-AI, 신약 임상개발 좁은문 연다

항암제 개발을 위한 임상시험에 참여하는 암환자에게 기존 치료제를 복용해야 하는 대조군 참여를 강제할 수 있을까? 환자 수가 적어 임상시험 조차 어려운 희귀질환의 대조군 선정은 또 어떻게 할까? 신약 임상개발의 이 같은 어려움을 극복하는 대안으로 빅데이터와 인공지능(AI)이 떠오르고 있다. 실제 미국 식품의약국(FDA)은 빅데이터와 AI 데이터를 기반으로 진행한 항암제 임상을 인정한 바 있다. 식품의약품안전처 역시 이러한 글로벌 동향을 예의주시 하고 있으나, 아직 구체적인 가이드라인을 내놓은 상황은 아니다. 빅데이터와 AI가 임상개발에 어떻게 접목되고 있는지 짚어 본다.

1. 신약개발에서 빅데이터와 인공지능의 필요성
2. FDA가 신약개발 임상서 빅데이터와 AI를 활용하는 관점

3. 연구자가 말하는 빅데이터와 AI

4. 임상시험에 실질적으로 활용되는 AI와 빅데이터

5. 빅데이터-AI 가이던스를 위한 식약처의 움직임

코로나19 팬데믹은 임상시험에도 큰 영향을 주며, 일부 국가에서는 이미 임상시험 참여 대상자의 방문 감소로 어려움을 겪고 있다. 국가와 지역간 이동이 제한되며, 임상시험모니터요원(CRA)의 현장(On-Site) 모니터링마저 어려워짐에 따라 시험기관 내 임상 데이터 품질 관리에도 어려움이 발생하고 있다.

팬데믹 초반인 지난해 4월에는 같은 기간 대비 임상시험 참여 대상자수가 74% 감소하는 등 전세계 의료 서비스 및 임상시험이 마비되는 상황이 발생했다. 이런 상황을 극복하고자 지난해 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 식품의약청(EMA)을 포함한 글로벌 규제기관들은 임상 IT 솔루션을 적극 활용할 것을 권고하는 임상시험 수행에 대한 긴급 지침을 선포했다. 이에 따라 전세계 임상시험기관들은 임상 IT 솔루션을 적극으로 도입했다.

히트뉴스는 메디데이터 취재를 바탕으로 신약개발 회사들이 임상 IT 솔루션(빅데이터 및 인공지능)을 어떻게 활용했는지 정리해 전달한다.

#1. 빅데이터와 인공지능을 활용해 임상 효율성을 높이는 법

임상시험 시험대상자의 등록 및 유지에는 많은 어려움이 있다. 특히 코로나19로 인한 사회적 거리두기, 지역간 이동 제한, 안전 조치, 시험기관 접근성 제한 및 외출제한령 등으로 인해 임상 스폰서는 고려해야 할 사항이 더욱 많아졌다.

이전에는 임상시험을 진행할 때 충분한 임상시험 대상자를 확보하기 위해 여러 군데의 많은 시험기관들을 선정했으나, 코로나19로 인해 이러한 전략을 유지하기가 어려워지고 있다. 이에 따라 우수한 성과를 내는 소수의 시험기관을 활용하는 방식으로 임상시험 흐름이 바뀌고 있다. 즉, 의뢰자(스폰서)는 성과정도가 천차만별인 수많은 시험기관 중 최고의 국가, 시험기관을 고심해 선정해야 하는 것이다.

이런 어려움을 해결해 줄 수 있는 것이 ‘인텔리전트 트라이얼스(Intelligent Trials)’다. 인텔리전트 트라이얼스는 실시간 성과 분석 매트릭스와 예측 모델 등 AI 기반 고급 분석 기술을 통해 임상시험의 계획과 시행 과정의 최적화를 돕는다.

이 솔루션은 빅데이터 및 머신러닝 기법을 활용해, 시험기관 선정에 도움을 준다. 시험기관 레벨 및 시험대상자 레벨 데이터를 바탕으로 임상시험을 가장 잘 수행할 수 있는 시험기관을 식별하고, 인공지능(AI) 기술 통해 시험대상자의 등록 완료 시점을 예측해 빠르게 조기 대응하고 등록률 가속화 및 운영 전반을 개선하고 있다.

이와 함께 리얼월드데이터(RWD)를 활용해 임상 참여자 모집수를 줄이는 전략도 가능하다. 대표적으로 메디데이터의 ‘인테그레이티드 에비던스(Integrated Evidence)’가 있다. 현재 RWD는 다양한 의학적 근거로 활용될 수 있으나, 이를 임상시험에 활용할 정도로 정제되지 않는 한계점이 있다.

이를 해결하고자 메디데이터는 AI 솔루션 에이콘 AI(Acorn AI)를 활용해 2만 건 이상 임상시험, 600만 명 이상의 시험대상자를 분석해 사전 통합된 RWD로 구성된 교차 의뢰자, 과거 임상시험 데이터를 기반으로 임상시험 인사이트를 제공할 수 있도록 인테그레이티드 에비던스를 제공한다.

솔루션 ‘인테그레이티드 에비던스’를 활용해 과거 임상 데이터 및 실제 임상 데이터(RWD)를 활용하면 기존에 출판된 문헌 이상의 분석 및 추가적인 안전성 입증에 도움을 받을 수 있다.

시험대상자의 전자의무기록(EMR) 또는 RWD를 과거 임상시험 데이터와 비교해 임상시험 설계의 신뢰성과 타당성을 담보할 수 있다. 이와 함께 실제 임상 관행을 보다 잘 반영할 수 있도록 시험대상자 모집단의 포괄성에 대한 이해를 돕거나, 사례 중심 임상시험의 표본 크기 요건, 환자 모집수를 잠재적으로 감소시킬 수 있다.

#2. 빅데이터와 AI를 활용해 임상시험 절차의 효율성을 높이는 법

올해 1월 항암제를 개발하는 국내 바이오벤처 ‘웰마커바이오’는 글로벌 1상 시험을 직전에 둔 대장암 치료제 (WM-S1)의 시험 기관 선정 및 데이터 관리 최적화를 위해 메디데이터의 시험기관 적합성 평가 솔루션 ‘Study Feasibility’를 도입했다. 호주와 한국, 미국에서 임상시험을 계획 중인 웰마커바이오는 해당 솔루션을 통해 호주의 임상시험 기관을 선정하고, 윤리위원회 승인을 위한 임상시험계획서를 제출했다.

Study Feasibility는 업계 전반의 시험기관 성과 데이터를 통해 임상시험에 가장 적합한 시험 기관 및 국가를 선정해 대상자 등록을 가속화할 수 있다. 2만여건의 임상시험에서 수집한 성과 매트릭스와 빅데이터로 설계한 예측 모델과 임상시험 혼잡도 매트릭스를 활용한다. 임상시험의 프로세스를 정밀하게 계획하거나, 국가별 ·시험기관별 성과를 거시적으로 확보할 수 있다.

한 글로벌 대형 제약사는 에이콘 AI의 인텔리전트 트라이얼스 서비스를 활용해 초기에 뒤처졌던 연구를 크게 가속화하는 데 성공했다. 이 제약사는 연구 초기 대상자를 확보하는 데 어려움을 겪고 있었는데 Performance Analytics를 통해 비슷한 규모의 임상시험과 대상자 등록률을 대조했을 뿐 아니라 각 연구의 프로토콜 복잡성, 대상자 부담여부를 함께 비교 분석했다.

이후 저조한 등록률의 원인을 파악해 적절한 조치를 취해 크게 등록률이 크게 높아졌다. 또 에이콘 AI의 성과 분석 솔루션을 활용해 과거 성과, 경쟁 연구 현황 등을 꾸준히 고려해 적절히 임상 시험 실행에 반영하고 있다.

Performance Analytics는 임상시험 및 시험기관의 성과를 실시간으로 확인 및 예측할 수 있는 업계 유일의 AI 솔루션. 성과분석 대시보드를 통해 현재 진행중인 임상시험의 현황과 업계 평균 및 백분위를 직접 대조할 수 있다. 이를 통해 문제를 조기에 파악하고, 연구의 방향성을 조정하여 기관의 성과를 향상시킬 수 있다.

메디데이터의 임상시험 관련 데이터 축적 현황. 임상 데이터와 리얼월드데이터로 구성된 유의미한 데이터셋(dataset)을 통해 임상시험과 관련된 중요한 의사 결정들을 신속하게 내리고 연구의 성공률을 높일 수 있다.
메디데이터의 임상시험 관련 데이터 축적 현황. 임상 데이터와 리얼월드데이터로 구성된 유의미한 데이터셋(dataset)을 통해 임상시험과 관련된 중요한 의사 결정들을 신속하게 내리고 연구의 성공률을 높일 수 있다.

#3. 빅데이터와 AI를 활용해 임상시험을 하는 법- SCA 중심으로

합성시험대조군(SCA)은 과거 임상시험 데이터를 활용해 가상의 대조군을 형성함을 의미한다. SCA를 활용한 임상 연구는 치료군만 모집하고도 연구를 진행할 수 있다. 환자 모집이 어렵거나 위약 투여 과정에서 윤리적인 문제가 발생할 수 있는 암 및 희귀질환 대상 임상시험을 중점으로 활용되고 있으며, 임상시험의 성공 가능성을 높일 뿐만 아니라 대상자 모집 비용을 절감한다.

메디데이터의 합성대조군(SCA) 구성 시에는 각 대상자에 대한 기준 인구 통계 및 질병 특성을 고려할 수 있다. 뿐만 아니라, 대상자가 실제 등록 후 연구를 진행했던 사이트에 대한 정보까지 포함돼 있기 때문에 데이터의 신뢰성이 높아 실제 활용 사례도 축적되고 있다.

실제로 지난해 10월 ‘메디세나(Medicenna Therapeutics Corp)’는 재발성 교모세포종(rGBM)을 대상으로 한 제3상 등록 시험에 메디데이터의 SCA를 도입했다. 이는 처음으로 제3상 임상시험에 혼합 외부 대조군(합성대조군 시험 대상자와 무작위 시험 대상자를 결합)의 사용이 허용된 사례로, 향후 합성대조군(SCA)의 발전 가능성을 보여준다.

‘셀시온’은 지난해 3월 메디데이터 SCA를 통해 GEN-1을 사용한 제1b상 용량 증량 OVATION1 시험의 환자 특성에 거의 완벽하게 일치하는 데이터를 얻었다. 이에 셀시온은 GEN-1을 이용한 진행성 난소암 대상 제1/2상 OVATION2 시험의 제2상을 부분 합성대조군으로 진행하고, 이를 통해 비용 절감 및 임상시험 등록률 향상을 도모할 계획으로 알려져 있다.

앞서 2019년 메디데이터는 미국 비영리 암 연구단체인 ‘Friends of Cancer Research’와 파트너십을 맺고 합성대조군에 관한 기반 연구를 진행했다. 이 결과, 합성대조군이 기존의 무작위 대조 연구 결과를 비슷한 수준으로 모방할 수 있음이 나타났다. 연구에 따르면 비소세포 폐암(non-small cell lung cancer) 치료제의 단일군 임상시험은 동일 주제로 이루어진 무작위 대조군 임상시험과 동일한 결론을 나타냈다. 이는 합성대조군을 활용해 기존 무작위 대조군에 필요한 환자 수를 줄일 수 있는 가능성을 보여준다.

DA,신약개발 임상서 빅데이터-AI, 어떻게 인정하나

By 임실모 포스팅

기획  빅데이터-AI, 신약 임상개발 좁은문 연다 

항암제 개발을 위한 임상시험에 참여하는 암환자에게 기존 치료제를 복용해야 하는 대조군 참여를 강제할 수 있을까? 환자 수가 적어 임상시험 조차 어려운 희귀질환의 대조군 선정은 또 어떻게 할까? 신약 임상개발의 이 같은 어려움을 극복하는 대안으로 빅데이터와 인공지능(AI)이 떠오르고 있다. 실제 미국 식품의약국(FDA)은 빅데이터와 AI 데이터를 기반으로 진행한 항암제 임상을 인정한 바 있다. 식품의약품안전처 역시 이러한 글로벌 동향을 예의주시 하고 있으나, 아직 구체적인 가이드라인을 내놓은 상황은 아니다. 빅데이터와 AI가 임상개발에 어떻게 접목되고 있는지 짚어 본다.

1. 신약개발에서 빅데이터와 인공지능의 필요성
2. FDA가 신약개발 임상서 빅데이터와 AI를 활용하는 관점

3. 연구자가 말하는 빅데이터와 AI

4. 빅데이터-AI 가이던스를 위한 식약처의 움직임

5. 임상시험에 실질적으로 활용되는 AI와 빅데이터

신약 승인 후 그 약물을 환자들에게 적절히 사용하기 위해서는 적절하면서도 잘 통제된 임상시험으로부터 유효성과 안전성 데이터를 얻을 수 있어야 한다. 유효성이란 개발된 물질이 약으로 승인된 후에 치료할 환자군의 질환의 상태를 개선시키고, 이로 인해 생존기간을 개선하거나 삶의 질이 개선돼야 함을 의미한다.

일반적으로 승인을 위한 유효성 데이터는 2개의 확증적 임상시험, 즉 대조군이 있는 3상 임상시험에서 일관성이 있어야 한다. 경우에 따라 1개의 3상 임상시험 만으로 허가할 수 있으나 그 경우 임상시험의 규모가 매우 크거나 다른 자료로 뒷받침돼야 한다. 확증적 증거의 필수요건은 일차 변수(primary endpoint)가 직접변수이면서 대조군과 비교하는 임상 시험이어야 한다.

신약 승인을 가속화하기 위한 미국 식품의약국(FDA)의 신속 프로그램은 확증적 증거 없이도 승인이 가능하다. 이의 조건은 대상이 △중증질환이면서 치료하지 않을 경우 심각하게 진행하는 경우 △승인된 치료가 없거나 치료의 부작용이 심해 기존의 치료를 사용하지 못하는 경우 △승인됐다 하더라도 신속 승인 과정을 거친 후 확증적 임상 시험이 없는 경우다. 가속승인 후 확증적 임상시험으로 치료의 유효성 및 안전성을 증명해야 하는 조건이 따른다.

승인을 위한 임상 개발 당시 또는 승인 후 ‘중요한’ 증거를 생성하는 확증적 임상시험을 계획 및 수행함에 있어 현실적으로는 여러 가지 장애 요인이 있을 수 있다. 그러한 요인으로는 △환자 수가 매우 적어 3상을 하기에 불가능하거나 시간이 매우 오래 걸리는 희귀 질환 △표준 요법이 빠르게 변해 승인 후 조건을 제거하기 위한 임상시험을 디자인할 때 과거의 표준 요법을 대조군으로 사용하는 경우 윤리적인 문제가 되는 경우 △표준 요법의 변화가 급격해 개발 도중 표준 요법이 바뀌는 경우다. 이 때도 고식적 표준 요법을 대조군으로 하는 경우 윤리적인 문제가 될 수 있다.

FDA는 이러한 문제를 해결하기 위해 리얼월드에비던스(Real world evidence, RWE) 를 이용하거나 외부 대조군(external control)을 사용하는 방법 및 그 외 다른 해결법에 대해 지침으로 설명하고 있다. 이번 기고는 신약개발 대상 물질들이 신약으로 태어나기 위한 과정에서 중요한 증거를 제시하기 위해 규제과학적인 요구는 어떤 것이며 이를 충족시키기 위해 어떤 방법을 사용할 수 있는지를 FDA 지침 및 간행된 자료들을 중심으로 설명하고자 한다.

FDA 가 요구하는 ‘중요한’ 증거

FDA 가 요구하는 중요한 증거는 적절하게 디자인돼야 하며 통제가 잘 된 임상시험으로부터 생성되어 질적 양적인 자격을 갖춰야 한다. 의학적 근거를 생성함에 있어 임상적 변수는 질적인 표준이 되며, 환자가 그 치료를 받음으로써 △생존의 개선 △기능의 개선 및 삶의 질의 향상이 되는 등 임상적 이득을 얻을 수 있음을 증명하는 지표이다.

확증적 증거의 양적인 자격은 △2개의 적절하고도 잘 통제된 임상시험 △한 개의 적절하고도 잘 통제된 임상시험 + 확증적 임상시험을 통해 얻어지지만 FDA는 경우에 따라 그 밖의 다른 증거를 받아들이기도 한다. 즉 리얼월드데이터(RWD)와 외부 대조군을 사용한 비교 임상시험, 작용 기전 및 약리학적, 비임상 증거로 확증적 증거를 갈음하기도 한다.

이 경우 고식적인 FDA의 요구와는 다르기 때문에, 명확한 설명이 필요하다. FDA는 승인된 약물의 중요한 증거를 얻기 위한 지침을 발간해 약물 개발자들에게 명확한 방향을 제시하고자 하고 있다. FDA가 요구하는 확증적 증거는 약물승인의 기본 조건인 유효성이 충분해 안전성에 대한 위험을 상회함을 증명함으로써, 승인을 득하고 유지할 수 있는 근거가 된다.

이 때 약물이 상당히 개선된 유효성을 보였다는 증거는 비교 임상에서 △고식적 치료에 비해 현저히 반응이 좋다는 결과 △고식적 치료가 없다면 위약에 비해 의미 있게 개선됐다는 증거 △고식적 치료에 추가하였을 때 단독 치료에 비해 충분한 개선 △증상에 대한 치료법만 존재했다면 병인론적인 효과가 있다는 증거 △질환의 진행을 늦추거나 회복시켰다는 증거 △고식적 치료의 부작용이 심했다면 이에 대한 개선을 보이는 데이터 등이다.

이런 모든 증거들은 비교 임상시험을 통한 상대적 우월성을 증명함으로써 얻어야 하는 것이 원칙이다. 비교 임상시험을 통해 확증을 얻으려는 임상시험은 증명하려는 가설에 따라 다르지만, 매우 많은 숫자의 환자가 필요하며, 때로는 오랜 기간의 추적이 필요할 수 있다. 중증 질환의 경우 약이 하루라도 빨리 환자에게 도달해야 하는데 실제 환자 모집 기간이 5~6년 이상, 추가적으로 수 년간의 추적기간이 필요한 경우 신약 개발 기간이 10년이 넘을 수도 있으므로 매우 비현실적이라 할 수 있다.

이런 이유로 FDA는 치료제가 제한적인 중증 환자들에게 신약으로 치료받을 기회에 대한 시기를 당기기 위해 신속심사 및 승인을 이용하도록 장려하고 있다. 의학적 미충족 요구가 아주 높은 질환에서 비임상 데이터가 매우 고무적이거나 초기 임상시험 결과가 과거 치료에 비해 현저히 개선된 결과를 보였을 때 신속 프로그램을 이용할 수 있다.

가속 승인에 따른 확증적 증거 생성의 의무

가속 승인의 경우 임상적 대리변수를 사용하는 탐색적 임상시험으로 얻어진 자료로 승인을 받기 때문에 승인 후 3상 비교 임상시험을 통한 확증적 증거를 제시해야 할 의무가 있다. 확증적 증거는 원칙적으로 △잘 통제되고 적절한 두개의 임상시험 △잘 통제되고 적절한 한 개의 대규모 다기관 임상시험으로부터 얻어질 수 있다. 또 한 개의 잘 통제되고 적절한 한 개의 임상시험과 다른 확증적 증거를 제시할 수 있는데 다른 확증적 증거라 함은 관련 있는 질환에서의 임상시험 결과, 외부 대조군, RWE, 또는 약동력학이나 비임상시험 결과와 같은 작용기전상의 증거를 의미한다.

확증적 증거를 생성함에 있어 ‘외부대조군’의 사용

확증적 증거를 생성함에 있어 환자 숫자, 대조군 등의 이유로 대조군을 설정한 3상 임상시험이 매우 어렵거나 시간이 오래 걸리는 경우 FDA는 추가적인 단일군 임상시험과 더불어 임상시험 밖에서 구할 수 있는 외부 대조군을 사용함에 긍정적인 입장이다. 비교 임상 시험보다 증거의 수준은 낮으나, 아예 비교하지 않는 것보다는 훨씬 받아들이기 쉽다고 명시하고 있다.

외부 대조군은 임상시험 내의 대조군이 아닌 외부 데이터에 있는 대조군을 사용하는 것으로, 역사적 대조군은 외부 대조군의 일종이다. 외부 대조군을 위한 증거는 RWE로부터 생성될 수 있다. 외부 대조군은 환자군의 구성과 성격이 임상시험에서 치료받은 환자들과 다를 수 있고 치료 효과 외적인 요인으로 임상적인 결과가 달라질 수 있으며, 맹검에 의한 무작위 배정된 환자군이 아니므로 비뚤림이 있을 수 있다.

그러나 외부 대조군의 데이터는 희귀 질환 또는 악성 종양의 경우 질병의 자연 경과를 보여주고, 임상시험에 들어온 환자군과 일반적으로는 유사하며, 병용약물이 크게 다르지 않다. 또한 임상시험의 결과에서 치료에 대한 반응이 현저하다면 외부 대조군 대비 치료 개선이 됨을 보여주는 강력한 증거가 될 수 있다. 반면, 무작위 배정의 맹검 임상시험이라 할지라도 엄격함이 부족하다면 증거의 질이 떨어질 수 있다.

환자의 탈락율이 높거나 여러가지 이유로 인해 맹검의 해제가 빈번하다면 치료군에 대한 인지가 임상적인 결과에 영향을 미칠 수 있으므로 양질의 임상적 증거가 될 수 없다. 외부 대조군을 사용하여 만드는 확증적 증거가 비교 임상에서 생성되는 결과에 비해 절대적으로 열등하다고 이야기할 수 없다는 것이다.

확증적 증거 생성 있어 리얼월드에비던스(RWE) 사용

리얼월드데이터(RWD)로부터 생성된 RWE는 신약 승인 과정에서 유효성 또는 안전성을 보완 또는 증명하기 위한 자료로 제출될 수 있다. 제출된 RWE는 적응증의 추가 또는 수정, 치료 용량, 용법, 투여 경로의 수정, 새로운 환자군에서의 사용 (예: 여성 유방암에서 사용되던 약제를 남성 유방암에서 사용), 유효성 비교 데이터의 추가, 안전성 정보의 추가 등 처방 정보를 수정하기 위해 사용할 수 있다. 또한 시판 후 FDA 가 요구하는 데이터의 일부로 사용할 수 있다.

RWE 의 출처로는 전자의무기록(EHR), 의료 보험 청구자료, 제품 또는 질병 레지스트리, 그 외 모바일 도구로부터 얻은 자료, 환자가 생성하는 데이터 등을 사용할 수 있다.

RWE를 이용한 신약 승인된 사례 – 아벨루멥과 팔보시클립

년 3월에서 2019년 8월 사이 FDA는 RWE를 승인 논리로 제출한 8개의 증례 중 5개를 승인하였고 이들에 대한 자료는 전자의무기록, 초기 액세스 프로그램, 후향적 연구 등을 이용하여 자료로부터 생성되었다. 승인 거부된 3개의 증례들의 거절 이유는 너무 적은 표본 수, 표본 선택의 편향, 데이터 누락, 교란 변수, 프로토콜이 미리 제출되지 않은 경우였다. 승인된 경우들도 제출된 자료의 문제가 없는 것은 아니었으나 질병의 중대성, 자료의 논리, 승인 후 확증적 증거에 대한 약속들을 근거로 승인됐다.

   메르켈세포암(MCC)에서 아벨루맙(avelumab)의 승인

MCC는 매우 희귀한 피부암의 일종으로 급격히 진행하여 예후가 매우 나쁜 질병이다. 개발사인 화이자는 88명의 환자가 등록된 단일군 임상시험에서 종양반응율과 반응 기간을 관찰한 결과 33% 반응율과 긴 반응 기간 (관찰기간 동안 반응기간이 중앙값에 도달하지 않음)을 보였다.

개발사는 iKnowMed 데이터베이스에서 화학요법으로 치료받은 14명의 환자 자료를 추출해 반응율 28.6%, 및 반응기간 1.7개월을 보인 결과를 역사적 대조군 성적으로 제출했다. FDA는 대조군의 숫자가 너무 작아 탐색적 자료로만 인정했으나, 2017년 3월 이 적응증을 승인했으며 승인 후 확증적 증거를 제출하기 위한 임상시험을 요구했다.

남성 유방암에서 팔보시클립(Palbociclib)의 승인

Palbociclib은 CDK4/6 저해제로 2015년 호르몬 양성 유방암에서 호르몬치료제와 병용하는 방법으로 적응증 승인을 받았다. 미국에서 진단되는 남성 유방암 연간 2670명으로 치료 약제는 매우 제한적이나 유방암의 임상시험의 일반적인 선정 기준이 여성 유방암이므로 임상시험을 통해 남성유방암에 대한 확증적 증거를 생성하기는 거의 불가능한 상태이다.

개발사는 남성 유방암환자의 임상시험 데이터가 없었지만 임상에서 사용예가 있음을 인지해 전자의무기록으로부터 추출된 RWE를 바탕으로 적응증 추가를 신청했다. EHR에 나타난 59명의 남성 유방암 환자 데이터를 이용하여 제출된 자료에 의하면 12명이 Palbociclib 과 호르몬제로 병용 치료되었고 13명이 호르몬 만으로 치료받았다.

또한 아이큐비아(IQVIA)의 약국 처방 데이터로부터 37명의 Palbociclib 과 호르몬 병용 치료군, 214명의 호르몬 단독 치료 환자군을 찾아 분석한 결과 병용군의 처방기간이 호르몬 치료군에서 유의하게 긴 것으로 관찰됐다.

또한 화이자의 안전성 데이터베이스에서 362명의 안전성이 보고되었다. FDA 는 제출된 자료에 남성 유방암 환자의 숫자가 적고 대조군이 짝을 이루지 못해 우려를 표명했다. 그러나 2019년 4월 이 적응증을 승인했으며 처방정보에 데이터가 제한적인 부분을 명기하고 여성 유방암의 경우와 비슷한 정도의 안전성 데이터를 가지고 있음을 인정했다.

신약 개발에 있어 인공 지능(AI) 활용 FDA 이니셔티브

2017년 FDA는 보건에 사용되는 유용한 기술들을 실제적으로 잘 사용하기 위해 신약개발 및 연구에 AI 를 사용하는 것을 지원하기 위한 법인 ‘Digital Health Innovation Action Plan’ 을 지정했다. 또한 FDA는 신약 승인을 위한 검토과정을 보다 능률적으로 하기 위해 예측가능한 모델을 만들기 위한 이니셔티브를 지원하고 있다. 보다 효율적인 규제틀을 이용함으로써 안전하고 유효한 치료제들을 발명, 개발을 보다 빨리 할 수 있도록 도우려는 의도이다.

RWE와 외부대조군의 활용 해외 규제기관 긍정적으로 바라봐 

신약이 개발되어 환자들에게 잘 사용되도록 하기 위해서는 개발 과정에서 양질의 확증적 증거가 필요하며 일반적으로는 대조군을 사용하는 3상 임상 시험을 통해 얻어진다. 그러나 매우 희귀한 환자들의 경우 RWE를 이용한 승인사례들이 있으며, 가속승인 후 의무사항인 확증적 증거를 생성하는 경우에도 RWE를 사용한 외부 대조군을 사용하는 것에 있어 FDA 등 해외 규제기관은 긍정적으로 받아들이고 있다.  

따라서 신약개발 임상에서 신약 개발 데이터 활용의 운신의 폭이 넓어지고 있다. 여기에 AI를 사용한 접근법이 신약 개발 또는 승인 후 데이터 생성에 적극적인 기여를 하게 된다면 보다, 신속하고 현실적인 신약 개발이 이루어질 수 있을 것으로 전망된다.

임실모 운영에 대한 공지

By 임실모 포스팅

안녕하세요, 임실모 대표 Ted입니다. 다들 평안한 추석연휴 보내셨는지요?

9월 23일 자로 임실모가 국내 CRO전문회사이면서 이제 디지털 헬스케어 기업으로 거듭나고 있는 더웨이헬스케어와 한 식구가 되었습니다. 개인 및 소규모 모임에서 운영했던 한계를 벗어나 임상시험 업계 종사자들의 커뮤니티가 좀 더 넓게 좀 더 체계적으로 운영될 수 있는 기회라고 생각합니다.

임실모는 여러분의 참여와 활동으로 여기까지 성장해 왔습니다. 앞으로 더웨이헬스케어와 함께 임상시험 종사자 대표 커뮤니티로 자리잡을 수 있도록 더 많은 관심과 참여를 부탁드립니다. 저도 더 멋지고 선한 영향력을 끼칠 수 있는 커뮤니티로 거듭날 수 있도록 지속적인 지원과 지지를 아끼지 않겠습니다.

감사합니다.