ICH-E6 GCP(R2) 와 비교한 R3(Draft guideline) 본문 review: Monitoring(2)
꾸k
2024.05.04
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안녕하세요.
지난글에 이어 모니터링과 관련한 기존의 ICH-E6 GCP(R2) 와 개정이 진행 중인 R3(Draft guideline) 의 본문 상 변경사항을 리뷰해보고자 합니다.
순서는 다음과 같습니다.
3.11.4 Monitoring
3.11.4.1 Investigator Site monitoring
3.11.4.2 Centralised Monitoring
3.11.4.3 Monitoring Plan
3.11.4.4 Monitoring Procedures
3.11.4.5 Monitoring Activities
3.11.4.6 Monitoring Report
지난 글에 이어 3.11.4.3 Monitoring Plan 입니다.
Monitoring Plan에 대해 E6(R2)에는 다음과 같이 기재되었습니다.
5.18.7 Monitoring Plan
The sponsor should develop a monitoring plan that is tailored to the specific human subject protection and data integrity risks of the trial. The plan should describe the monitoring strategy, the monitoring responsibilities of all the parties involved, the various monitoring methods to be used, and the rationale for their use. The plan should also emphasize the monitoring of critical data and processes. Particular attention should be given to those aspects that are not routine clinical practice and that require additional training. The monitoring plan should reference the applicable policies and procedures.
의뢰자는 피험자(시험대상자) 보호 및 데이터 무결성에 대한 위험에 맞춘 모니터링 계획을 개발해야 합니다. 계획에는 모니터링 전략, 관련된 모든 당사자의 모니터링 책임, 사용되는 다양한 모니터링 방법 및 사용의 이론적 근거가 설명되어야 합니다. 계획에는 중요한 데이터와 프로세스에 대한 모니터링도 강조되어야 합니다. 일상적인 임상 실무가 아닌 추가 교육이 필요한 측면에 특히 주의를 기울여야 합니다. 모니터링 계획에는 해당하는 정책과 절차들이 참조되어야 합니다
E6(R3) Draft 상에서는 Monitoring Plan 에 대해 다음과 같이 기재하였습니다.
3.11.4.3 Monitoring Plan
The sponsor should develop a monitoring plan that is tailored to the identified potential safety risks, the risks to data quality and/or other risks to the reliability of the trial results. Particular attention should be given to procedures relevant to participant safety and to trial endpoints. The plan should describe the monitoring strategy, the monitoring activities of all the parties involved, the various monitoring methods and tools to be used, and the rationale for their use. The monitoring strategy should ensure appropriate oversight of trial conduct and consider site capabilities and the potential burden. The plan should focus on aspects that are critical to quality. The monitoring plan should reference the sponsor’s applicable policies and procedures. Monitoring of key data and processes (e.g., those related to primary endpoints and key secondary endpoints and processes intended to assure patient safety) performed outside the investigator site (e.g., central reading facilities, central laboratories) should be addressed in the monitoring plan.
의뢰자는 확인된 잠재적인 안전성에 대한 위험, 데이터 품질에 대한 위험 및/또는 시험 결과의 신뢰성에 대한 기타 위험에 맞춘 모니터링 계획을 개발해야 합니다. 참가자의 안전과 관련된 절차와 시험 평가지표에 특히 주의를 기울여야 합니다. 모니터링 계획은 모니터링 전략, 관련된 모든 당사자의 모니터링 활동, 사용되는 다양한 모니터링 방법과 도구, 그리고 사용의 근거를 설명해야 합니다. 모니터링 전략은 시험 실시에 대한 적절한 감독을 보장하고 Site 가 수행할 수 있는 능력과 잠재적인 부담을 고려해야 합니다. 모니터링 계획은 임상시험의 Quality에 중요한 측면에 중점을 두어야 합니다. 모니터링 계획은 의뢰자의 적절한 정책과 절차를 참조해야 합니다. Investigator site 밖에서 수행되는 주요 데이터와 프로세스(예: 1차 평가변수 및 주요 2차 평가변수와 관련된 것, 환자 안전을 보장하기 위한 프로세스)에 대한 모니터링이 모니터링 계획에서 다루어져야 합니다.
기존의 E6(R2)에서 대상자 보호와 데이터 무결성으로 기재되었던 부분에서 안전성과 Key endpoint 에 대해 여러번, 구체적으로 명시하여 강조하고 있는 것으로 보입니다.
또한 기존에 임상 실무와 달라서 특별히 교육이 필요한 부분에 특별히 주의를 두도록 했다면, R3 에서는 모니터링 전략을 실제 수용할 수 있는 능력과 잠재적으로 부담이 되는 부분들을 고려하여 적절히 세움으로서 Data Quality 에 중요한 측면에 특별히 주의를 두도록 하고 있습니다. 또한 기관 외에서 시행되는 (ex: Central lab) 주요 데이터에 대한 모니터링 방법에 대해서도 Monitoring Plan 에 구체적으로 명시하도록 하고 있습니다.
3.11.4.4 Monitoring Procedures 에 대해서 E6(R2)에서는 다음과 같이 명시하였습니다.
5.18.5 Monitoring Procedures
The monitor(s) should follow the sponsor’s established written SOPs as well as those procedures that are specified by the sponsor for monitoring a specific trial.
모니터는 해당 시험을 모니터링하기 위해 의뢰자가 명시한 절차뿐만 아니라 의뢰자가 수립한 서면 SOP를 따라야 합니다.
E6(R3)에서는 해당 항목은 다음과 같이 변경되었습니다.
3.11.4.4 Monitoring Procedures
Persons performing monitoring should follow the sponsor’s monitoring plan and applicable monitoring procedures.
모니터링을 수행하는 사람은 의뢰자의 모니터링 계획과 적용되는 모니터링 절차를 따라야 합니다.
E6(R2)에서는 Monitor's Responsibilities 로 통합하여 기재되었던 부분을 포함하여 E6(R3) draft 에서는 3.11.4.5 Monitoring Activities 내 하위항목으로 각 시행 업무 및 시행 시점에 따른 활동으로 구체적으로 세분화 하였습니다.
3.11.4.5 Monitoring Activities
Monitoring in accordance with the sponsor’s requirements and monitoring plan should generally include the following activities across the clinical trial life cycle, as applicable.
의뢰자의 요구사항 및 모니터링 계획에 따른 모니터링은 일반적으로 해당되는 경우 임상시험 시행주기 전반에 걸쳐 다음과 같은 활동을 포함해야 합니다.
3.11.4.5.1 Communication with Parties Conducting the Trial
임상시험 수행과 관련자와의 의사소통
3.11.4.5.2 Investigator Site Selection, Initiation, Management and Close-out
실시기관 선정, 개시, 관리 및 종료
3.11.4.5.3 Monitoring of Investigational Product Management
IP 관리에 대한 모니터링
3.11.4.5.4 Monitoring of Clinical Trial Data
임상시험 데이터에 대한 모니터링
각 항목들은 중요한 내용이고 분량이 많아, 후속 글에서 별도로 Review 하도록 하겠습니다.
다음은 3.11.4.6 Monitoring Report 입니다.
E6(R2)에서는 Monitoring Report 에 대해 다음과 같이 기재하였습니다.
5.18.6 Monitoring Report
(a) The monitor should submit a written report to the sponsor after each trial-site visit or trial-related communication.
모니터요원은 각 임상시험기관 방문 또는 임상시험 관련 커뮤니케이션 후에는 의뢰자에게 서면 보고서를 제출해야 합니다.
(b) Reports should include the date, site, name of the monitor, and name of the investigator or other individual(s) contacted.
보고서에는 날짜, 기관, 모니터요원 이름, 연구자 또는 의사소통한 담당자의 이름이 포함되어야 합니다.
(c) Reports should include a summary of what the monitor reviewed and the monitor's statements concerning the significant findings/facts, deviations and deficiencies,conclusions, actions taken or to be taken and/or actions recommended to secure compliance.
보고서에는 모니터가 검토한 내용에 대한 요약이 포함되어야 하고, 의미있는 것으로 생각되는 발견 사항 및 사실, 위반/일탈 및 미비사항 결론, 취했거나 취해야 할 조치 및/또는 규정 준수를 보장하기 위해 권장되는 조치 등에 대해 기술되어야 합니다.
(d) The review and follow-up of the monitoring report with the sponsor should be documented by the sponsor’s designated representative.
모니터링 보고서에 대한 의뢰자의 검토 및 후속 조치는 의뢰자가 지정한 대리인에 의해 문서화 되어야 합니다.
ADDENDUM
(e) Reports of on-site and/or centralized monitoring should be provided to the sponsor
(including appropriate management and staff responsible for trial and site oversight)
in a timely manner for review and follow up. Results of monitoring activities should
be documented in sufficient detail to allow verification of compliance with the
monitoring plan. Reporting of centralized monitoring activities should be regular
and may be independent from site visits.
On-site MV 또는 centralized monitoring 에 대한 보고서는 검토 및 후속 조치를 위해 적시에 의뢰자(적절한 관리 및 임상시험 및 시험기관 감독에 대한 책임이 있는 담당자 포함)에게 제공되어야 합니다. 모니터링 활동의 결과는 모니터링 계획 준수 여부를 확인할 수 있도록 충분히 자세하게 문서화되어야 합니다. centralized monitoring 활동에 대한 보고는 정기적이어야 하며 현장 방문과 무관할 수 있습니다
E6(R3) draft 에서는 다음과 같이 Monitoring Report에 기술되어야 하는 항목(이전 보고서에 대한 해결, 모니터링 내용 및 빈도, 주요 이슈에 대한 해결과 의뢰자의 결정 사항 등)위주로 보다 구체적으로 안내하고 있습니다.
3.11.4.6 Monitoring Report
(a) Reports of monitoring activities should include a summary of what was reviewed, a description of significant findings, conclusions and actions required to resolve them and follow-up on their resolution including those not resolved in previous reports.
모니터링 활동 보고서는 검토된 내용의 요약, 중요한 결과의 설명, 해결에 필요한 결론 및 조치, 이전 보고서에서 해결되지 않은 내용을 포함한 해결에 대한 후속 조치를 포함해야 합니다.
The requirements of monitoring reports (including their content and frequency) should be described in the sponsor’s procedures.
모니터링 보고서의 요구 사항(내용 및 빈도 포함)은 의뢰자의 절차에 설명되어야 합니다.
(b) Reports of investigator site and/or centralised monitoring should be provided to the appropriate sponsor staff as described in the sponsor’s procedures in a timely manner for review and follow-up.
Investigator site Monitoring 또는 centralised monitoring 에 대한 보고서는 적절한 스폰서 담당자에게 적시에 제공되어 검토 및 후속 조치를 받아야 합니다.
c) When needed, the report should describe findings requiring escalation for action and resolution. The sponsor should decide on the appropriate action to be taken, and these decisions and the resolution of the actions involved, where needed, should be recorded.
필요한 경우 조치 및 해결을 위해 escalation 이 필요한 Finding 에 대해 보고서에 설명해야 합니다. 의뢰자는 적절한 조치를 결정해야 하며, 이러한 결정과 관련 조치에 대한 해결사항은 필요한 경우 기록되어야 합니다.
지난글에 이어 모니터링과 관련한 기존의 ICH-E6 GCP(R2) 와 개정이 진행 중인 R3(Draft guideline) 의 본문 상 변경사항을 리뷰해보고자 합니다.
순서는 다음과 같습니다.
3.11.4.3 Monitoring Plan
3.11.4.4 Monitoring Procedures
3.11.4.5 Monitoring Activities
3.11.4.6 Monitoring Report
지난 글에 이어 3.11.4.3 Monitoring Plan 입니다.
Monitoring Plan에 대해 E6(R2)에는 다음과 같이 기재되었습니다.
5.18.7 Monitoring Plan
The sponsor should develop a monitoring plan that is tailored to the specific human subject protection and data integrity risks of the trial. The plan should describe the monitoring strategy, the monitoring responsibilities of all the parties involved, the various monitoring methods to be used, and the rationale for their use. The plan should also emphasize the monitoring of critical data and processes. Particular attention should be given to those aspects that are not routine clinical practice and that require additional training. The monitoring plan should reference the applicable policies and procedures.
의뢰자는 피험자(시험대상자) 보호 및 데이터 무결성에 대한 위험에 맞춘 모니터링 계획을 개발해야 합니다. 계획에는 모니터링 전략, 관련된 모든 당사자의 모니터링 책임, 사용되는 다양한 모니터링 방법 및 사용의 이론적 근거가 설명되어야 합니다. 계획에는 중요한 데이터와 프로세스에 대한 모니터링도 강조되어야 합니다. 일상적인 임상 실무가 아닌 추가 교육이 필요한 측면에 특히 주의를 기울여야 합니다. 모니터링 계획에는 해당하는 정책과 절차들이 참조되어야 합니다
E6(R3) Draft 상에서는 Monitoring Plan 에 대해 다음과 같이 기재하였습니다.
3.11.4.3 Monitoring Plan
The sponsor should develop a monitoring plan that is tailored to the identified potential safety risks, the risks to data quality and/or other risks to the reliability of the trial results. Particular attention should be given to procedures relevant to participant safety and to trial endpoints. The plan should describe the monitoring strategy, the monitoring activities of all the parties involved, the various monitoring methods and tools to be used, and the rationale for their use. The monitoring strategy should ensure appropriate oversight of trial conduct and consider site capabilities and the potential burden. The plan should focus on aspects that are critical to quality. The monitoring plan should reference the sponsor’s applicable policies and procedures. Monitoring of key data and processes (e.g., those related to primary endpoints and key secondary endpoints and processes intended to assure patient safety) performed outside the investigator site (e.g., central reading facilities, central laboratories) should be addressed in the monitoring plan.
의뢰자는 확인된 잠재적인 안전성에 대한 위험, 데이터 품질에 대한 위험 및/또는 시험 결과의 신뢰성에 대한 기타 위험에 맞춘 모니터링 계획을 개발해야 합니다. 참가자의 안전과 관련된 절차와 시험 평가지표에 특히 주의를 기울여야 합니다. 모니터링 계획은 모니터링 전략, 관련된 모든 당사자의 모니터링 활동, 사용되는 다양한 모니터링 방법과 도구, 그리고 사용의 근거를 설명해야 합니다. 모니터링 전략은 시험 실시에 대한 적절한 감독을 보장하고 Site 가 수행할 수 있는 능력과 잠재적인 부담을 고려해야 합니다. 모니터링 계획은 임상시험의 Quality에 중요한 측면에 중점을 두어야 합니다. 모니터링 계획은 의뢰자의 적절한 정책과 절차를 참조해야 합니다. Investigator site 밖에서 수행되는 주요 데이터와 프로세스(예: 1차 평가변수 및 주요 2차 평가변수와 관련된 것, 환자 안전을 보장하기 위한 프로세스)에 대한 모니터링이 모니터링 계획에서 다루어져야 합니다.
기존의 E6(R2)에서 대상자 보호와 데이터 무결성으로 기재되었던 부분에서 안전성과 Key endpoint 에 대해 여러번, 구체적으로 명시하여 강조하고 있는 것으로 보입니다.
또한 기존에 임상 실무와 달라서 특별히 교육이 필요한 부분에 특별히 주의를 두도록 했다면, R3 에서는 모니터링 전략을 실제 수용할 수 있는 능력과 잠재적으로 부담이 되는 부분들을 고려하여 적절히 세움으로서 Data Quality 에 중요한 측면에 특별히 주의를 두도록 하고 있습니다. 또한 기관 외에서 시행되는 (ex: Central lab) 주요 데이터에 대한 모니터링 방법에 대해서도 Monitoring Plan 에 구체적으로 명시하도록 하고 있습니다.
3.11.4.4 Monitoring Procedures 에 대해서 E6(R2)에서는 다음과 같이 명시하였습니다.
5.18.5 Monitoring Procedures
The monitor(s) should follow the sponsor’s established written SOPs as well as those procedures that are specified by the sponsor for monitoring a specific trial.
모니터는 해당 시험을 모니터링하기 위해 의뢰자가 명시한 절차뿐만 아니라 의뢰자가 수립한 서면 SOP를 따라야 합니다.
E6(R3)에서는 해당 항목은 다음과 같이 변경되었습니다.
3.11.4.4 Monitoring Procedures
Persons performing monitoring should follow the sponsor’s monitoring plan and applicable monitoring procedures.
모니터링을 수행하는 사람은 의뢰자의 모니터링 계획과 적용되는 모니터링 절차를 따라야 합니다.
E6(R2)에서는 Monitor's Responsibilities 로 통합하여 기재되었던 부분을 포함하여 E6(R3) draft 에서는 3.11.4.5 Monitoring Activities 내 하위항목으로 각 시행 업무 및 시행 시점에 따른 활동으로 구체적으로 세분화 하였습니다.
3.11.4.5 Monitoring Activities
Monitoring in accordance with the sponsor’s requirements and monitoring plan should generally include the following activities across the clinical trial life cycle, as applicable.
의뢰자의 요구사항 및 모니터링 계획에 따른 모니터링은 일반적으로 해당되는 경우 임상시험 시행주기 전반에 걸쳐 다음과 같은 활동을 포함해야 합니다.
3.11.4.5.1 Communication with Parties Conducting the Trial
임상시험 수행과 관련자와의 의사소통
3.11.4.5.2 Investigator Site Selection, Initiation, Management and Close-out
실시기관 선정, 개시, 관리 및 종료
3.11.4.5.3 Monitoring of Investigational Product Management
IP 관리에 대한 모니터링
3.11.4.5.4 Monitoring of Clinical Trial Data
임상시험 데이터에 대한 모니터링
각 항목들은 중요한 내용이고 분량이 많아, 후속 글에서 별도로 Review 하도록 하겠습니다.
다음은 3.11.4.6 Monitoring Report 입니다.
E6(R2)에서는 Monitoring Report 에 대해 다음과 같이 기재하였습니다.
5.18.6 Monitoring Report
(a) The monitor should submit a written report to the sponsor after each trial-site visit or trial-related communication.
모니터요원은 각 임상시험기관 방문 또는 임상시험 관련 커뮤니케이션 후에는 의뢰자에게 서면 보고서를 제출해야 합니다.
(b) Reports should include the date, site, name of the monitor, and name of the investigator or other individual(s) contacted.
보고서에는 날짜, 기관, 모니터요원 이름, 연구자 또는 의사소통한 담당자의 이름이 포함되어야 합니다.
(c) Reports should include a summary of what the monitor reviewed and the monitor's statements concerning the significant findings/facts, deviations and deficiencies,conclusions, actions taken or to be taken and/or actions recommended to secure compliance.
보고서에는 모니터가 검토한 내용에 대한 요약이 포함되어야 하고, 의미있는 것으로 생각되는 발견 사항 및 사실, 위반/일탈 및 미비사항 결론, 취했거나 취해야 할 조치 및/또는 규정 준수를 보장하기 위해 권장되는 조치 등에 대해 기술되어야 합니다.
(d) The review and follow-up of the monitoring report with the sponsor should be documented by the sponsor’s designated representative.
모니터링 보고서에 대한 의뢰자의 검토 및 후속 조치는 의뢰자가 지정한 대리인에 의해 문서화 되어야 합니다.
ADDENDUM
(e) Reports of on-site and/or centralized monitoring should be provided to the sponsor
(including appropriate management and staff responsible for trial and site oversight)
in a timely manner for review and follow up. Results of monitoring activities should
be documented in sufficient detail to allow verification of compliance with the
monitoring plan. Reporting of centralized monitoring activities should be regular
and may be independent from site visits.
On-site MV 또는 centralized monitoring 에 대한 보고서는 검토 및 후속 조치를 위해 적시에 의뢰자(적절한 관리 및 임상시험 및 시험기관 감독에 대한 책임이 있는 담당자 포함)에게 제공되어야 합니다. 모니터링 활동의 결과는 모니터링 계획 준수 여부를 확인할 수 있도록 충분히 자세하게 문서화되어야 합니다. centralized monitoring 활동에 대한 보고는 정기적이어야 하며 현장 방문과 무관할 수 있습니다
E6(R3) draft 에서는 다음과 같이 Monitoring Report에 기술되어야 하는 항목(이전 보고서에 대한 해결, 모니터링 내용 및 빈도, 주요 이슈에 대한 해결과 의뢰자의 결정 사항 등)위주로 보다 구체적으로 안내하고 있습니다.
3.11.4.6 Monitoring Report
(a) Reports of monitoring activities should include a summary of what was reviewed, a description of significant findings, conclusions and actions required to resolve them and follow-up on their resolution including those not resolved in previous reports.
모니터링 활동 보고서는 검토된 내용의 요약, 중요한 결과의 설명, 해결에 필요한 결론 및 조치, 이전 보고서에서 해결되지 않은 내용을 포함한 해결에 대한 후속 조치를 포함해야 합니다.
The requirements of monitoring reports (including their content and frequency) should be described in the sponsor’s procedures.
모니터링 보고서의 요구 사항(내용 및 빈도 포함)은 의뢰자의 절차에 설명되어야 합니다.
(b) Reports of investigator site and/or centralised monitoring should be provided to the appropriate sponsor staff as described in the sponsor’s procedures in a timely manner for review and follow-up.
Investigator site Monitoring 또는 centralised monitoring 에 대한 보고서는 적절한 스폰서 담당자에게 적시에 제공되어 검토 및 후속 조치를 받아야 합니다.
c) When needed, the report should describe findings requiring escalation for action and resolution. The sponsor should decide on the appropriate action to be taken, and these decisions and the resolution of the actions involved, where needed, should be recorded.
필요한 경우 조치 및 해결을 위해 escalation 이 필요한 Finding 에 대해 보고서에 설명해야 합니다. 의뢰자는 적절한 조치를 결정해야 하며, 이러한 결정과 관련 조치에 대한 해결사항은 필요한 경우 기록되어야 합니다.
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