ICH-E6 GCP(R2) 와 비교한 R3(Draft guideline) 본문 review: Monitoring(5)
꾸k
2024.07.14
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0
다음은 Clinical trial data monitoring 입니다.
3.11.4.5.4 Monitoring of Clinical Trial Data
(a) Verifying that the investigator is enrolling only eligible trial participants.
(a) Investigator가 시험에 적합한 대상자만들 등록하는지 Verify 해야 한다.
: 앞서 말씀 드린 바와 같이 많은 부분에서 confirming 으로 변경되었으나 이 부분은 R2 5.18.4 Monitor's Responsibilities 상 "(i) Verifying that the investigator is enroling only eligible subjects. " 의 문구 거의 그대로 인용되었습니다.
(b) Checking the accuracy, completeness and consistency of the reported trial data against the source records and other trial-related records and whether these were reported in a timely manner. This can be done on the basis of using samples and supported by data analytics, as appropriate. The sample size may need adjustment based on previous monitoring results or other indications of insufficient data quality. Monitoring should:
(b)Source records 와 다른 시험 관련된 기록들의 정확성, 완결성 및 일관성을 확인하고, 이 데이터가 적시에 보고되었는지 여부를 확인한다. 이는 샘플을 사용하는 것을 기반으로 수행될 수 있으며, 적절한 경우 데이터 분석을 통해 지원될 수 있다. 샘플 크기는 이전 모니터링 결과 또는 데이터 품질이 충분하지 않은 다른 경우들을 기반으로 조정이 필요할 수 있다. 모니터링은 다음과 같이 수행되어야 한다.
(i) verify that the data required by the protocol and identified as critical in the monitoring plan are consistent with the source;
(i) 프로토콜에서 요구하고 모니터링 계획에서 중요한 것으로 확인된 데이터가 source와 일치하는지 확인한다.
(ii) identify missing data, inconsistent data, data outliers, unexpected lack of variability and protocol deviations;
(ii) 누락된 데이터, 일관되지 않은 데이터, 데이터 이상치, 예상치 못한 변동성 부족 및 프로토콜 위반을 확인한다.
(iii) examine data trends, such as the range, consistency and variability of data within and across sites;
사이트 내 및 사이트 간의 데이터의 범위, 일관성 및 변동성과 같은 데이터 추세를 조사한다.
: R2 의 5.18.4 Monitor's Responsibilities 에 기재된 "Verifying that source documents and other trial records are accurate, complete, kept up-to-date and maintained. " 에 대해 기재한 후 뒤이어 R2 Addendum으로 추가되었던 Centralized monitoring 에 대한 부분을 이어 기술한 것으로 보입니다.
" ADDENDUM
Centralized monitoring processes provide additional monitoring capabilities that can complement and reduce the extent and/or frequency of on-site monitoring and help distinguish between reliable data and potentially unreliable data.
Review, that may include statistical analyses, of accumulating data from centralized monitoring can be used to:
(a) identify missing data, inconsistent data, data outliers, unexpected lack of variability and protocol deviations.
(b) examine data trends such as the range, consistency, and variability of data within and across sites.
(c) evaluate for systematic or significant errors in data collection and reporting at a site or across sites; or potential data manipulation or data integrity problems.
(d) analyze site characteristics and performance metrics.
(e) select sites and/or processes for targeted on-site monitoring "
(c) Identifying significant errors in data collection and reporting at a site or across sites, potential data manipulation and data integrity problems.
사이트 또는 사이트 간의 데이터 수집 및 보고, 잠재적인 데이터 조작 및 데이터 무결성 문제의 중요한 오류가 있는지 확인한다.
R2 "5.18.4 Monitor's Responsibilities" 에서 CRF verification에서 아래와 기재한 부분은 R3 "3.11.4.5 Monitoring Activities" 에서는 CRF 에 국한하는 것으로 동일하게 인용되지는 않았으나 문맥의 전반적인 사항에 포함되어 있어 일맥상통한 것으로 보입니다.
"(m) Checking the accuracy and completeness of the CRF entries, source documents and other trial-related records against each other. The monitor specifically should verify that:
(i) The data required by the protocol are reported accurately on the CRFs and are consistent with the source documents.
(ii) Any dose and/or therapy modifications are well documented for each of the trial subjects.
(iii) Adverse events, concomitant medications and intercurrent illnesses are reported in accordance with the protocol on the CRFs.
(iv) Visits that the subjects fail to make, tests that are not conducted, and examinations that are not performed are clearly reported as such on the CRFs.
(v) All withdrawals and dropouts of enrolled subjects from the trial are reported and explained on the CRFs.
(n) Informing the investigator of any CRF entry error, omission, or illegibility. The monitor should ensure that appropriate corrections, additions, or deletions are made, dated, explained (if necessary), and initialled by the investigator or by a member of the investigator's trial staff who is authorized to initial CRF changes for the
investigator. This authorization should be documented."
이로써 ICH GCP E6 R3 draft guideline의 "3.11.4 Monitoring" 부분의 review는 끝났습니다. R2와 큰 차이는 없지만 5.18.4 Monitor's Responsibilities 로서 Monitor에게 국한되어 기재되었던 부분이 Monitoring activities 로 보다 거시적인 관점 이면서 명확하게 기재된 것 같습니다. (^^;; 느낌 아시죠?)
무더운 여름, 원활하지 못한 번역으로 짜증이 나시더라도 ㅎㅎ 원문으로 이해해 주시면 감사하겠으며 다음에는 좀 시원한 컨텐츠로 작성해 보겠습니다 ^^
3.11.4.5.4 Monitoring of Clinical Trial Data
(a) Verifying that the investigator is enrolling only eligible trial participants.
(a) Investigator가 시험에 적합한 대상자만들 등록하는지 Verify 해야 한다.
: 앞서 말씀 드린 바와 같이 많은 부분에서 confirming 으로 변경되었으나 이 부분은 R2 5.18.4 Monitor's Responsibilities 상 "(i) Verifying that the investigator is enroling only eligible subjects. " 의 문구 거의 그대로 인용되었습니다.
(b) Checking the accuracy, completeness and consistency of the reported trial data against the source records and other trial-related records and whether these were reported in a timely manner. This can be done on the basis of using samples and supported by data analytics, as appropriate. The sample size may need adjustment based on previous monitoring results or other indications of insufficient data quality. Monitoring should:
(b)Source records 와 다른 시험 관련된 기록들의 정확성, 완결성 및 일관성을 확인하고, 이 데이터가 적시에 보고되었는지 여부를 확인한다. 이는 샘플을 사용하는 것을 기반으로 수행될 수 있으며, 적절한 경우 데이터 분석을 통해 지원될 수 있다. 샘플 크기는 이전 모니터링 결과 또는 데이터 품질이 충분하지 않은 다른 경우들을 기반으로 조정이 필요할 수 있다. 모니터링은 다음과 같이 수행되어야 한다.
(i) verify that the data required by the protocol and identified as critical in the monitoring plan are consistent with the source;
(i) 프로토콜에서 요구하고 모니터링 계획에서 중요한 것으로 확인된 데이터가 source와 일치하는지 확인한다.
(ii) identify missing data, inconsistent data, data outliers, unexpected lack of variability and protocol deviations;
(ii) 누락된 데이터, 일관되지 않은 데이터, 데이터 이상치, 예상치 못한 변동성 부족 및 프로토콜 위반을 확인한다.
(iii) examine data trends, such as the range, consistency and variability of data within and across sites;
사이트 내 및 사이트 간의 데이터의 범위, 일관성 및 변동성과 같은 데이터 추세를 조사한다.
: R2 의 5.18.4 Monitor's Responsibilities 에 기재된 "Verifying that source documents and other trial records are accurate, complete, kept up-to-date and maintained. " 에 대해 기재한 후 뒤이어 R2 Addendum으로 추가되었던 Centralized monitoring 에 대한 부분을 이어 기술한 것으로 보입니다.
" ADDENDUM
Centralized monitoring processes provide additional monitoring capabilities that can complement and reduce the extent and/or frequency of on-site monitoring and help distinguish between reliable data and potentially unreliable data.
Review, that may include statistical analyses, of accumulating data from centralized monitoring can be used to:
(a) identify missing data, inconsistent data, data outliers, unexpected lack of variability and protocol deviations.
(b) examine data trends such as the range, consistency, and variability of data within and across sites.
(c) evaluate for systematic or significant errors in data collection and reporting at a site or across sites; or potential data manipulation or data integrity problems.
(d) analyze site characteristics and performance metrics.
(e) select sites and/or processes for targeted on-site monitoring "
(c) Identifying significant errors in data collection and reporting at a site or across sites, potential data manipulation and data integrity problems.
사이트 또는 사이트 간의 데이터 수집 및 보고, 잠재적인 데이터 조작 및 데이터 무결성 문제의 중요한 오류가 있는지 확인한다.
R2 "5.18.4 Monitor's Responsibilities" 에서 CRF verification에서 아래와 기재한 부분은 R3 "3.11.4.5 Monitoring Activities" 에서는 CRF 에 국한하는 것으로 동일하게 인용되지는 않았으나 문맥의 전반적인 사항에 포함되어 있어 일맥상통한 것으로 보입니다.
"(m) Checking the accuracy and completeness of the CRF entries, source documents and other trial-related records against each other. The monitor specifically should verify that:
(i) The data required by the protocol are reported accurately on the CRFs and are consistent with the source documents.
(ii) Any dose and/or therapy modifications are well documented for each of the trial subjects.
(iii) Adverse events, concomitant medications and intercurrent illnesses are reported in accordance with the protocol on the CRFs.
(iv) Visits that the subjects fail to make, tests that are not conducted, and examinations that are not performed are clearly reported as such on the CRFs.
(v) All withdrawals and dropouts of enrolled subjects from the trial are reported and explained on the CRFs.
(n) Informing the investigator of any CRF entry error, omission, or illegibility. The monitor should ensure that appropriate corrections, additions, or deletions are made, dated, explained (if necessary), and initialled by the investigator or by a member of the investigator's trial staff who is authorized to initial CRF changes for the
investigator. This authorization should be documented."
이로써 ICH GCP E6 R3 draft guideline의 "3.11.4 Monitoring" 부분의 review는 끝났습니다. R2와 큰 차이는 없지만 5.18.4 Monitor's Responsibilities 로서 Monitor에게 국한되어 기재되었던 부분이 Monitoring activities 로 보다 거시적인 관점 이면서 명확하게 기재된 것 같습니다. (^^;; 느낌 아시죠?)
무더운 여름, 원활하지 못한 번역으로 짜증이 나시더라도 ㅎㅎ 원문으로 이해해 주시면 감사하겠으며 다음에는 좀 시원한 컨텐츠로 작성해 보겠습니다 ^^
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